在左心室肥厚（LVH）或不明原因心肌肥厚的患者中进行筛查，约0.9%被确诊为法布雷病。法布雷病究竟是一个怎样的病？10月29日，长城心脏病学会议（GW-ICC）武田午间会，在中医院张健教授主持下，医院田庄教授、医院刘丽文教授作为特邀讲者，围绕法布雷病在心内科的筛查、诊断、治疗等相关话题展开了深入交流。

法布雷病及患者心脏受累的诊断

刘丽文教授介绍，法布雷病是由于编码α-半乳糖苷酶A（α-GalA）的基因GLA突变，导致患者α-半乳糖苷酶A活性降低或完全缺乏，造成代谢底物在血管和各器官广泛蓄积[1]。法布雷病的临床表现多样，儿童期多见肢端疼痛、少汗/无汗、血管角质瘤等；成年期多见左心室肥厚、心律失常，蛋白尿、进行性肾衰竭等。由于法布雷病较为罕见，临床表现多变且非特异，患者人均需要14年以上才能得到确诊。对疑似患者，应进行α-GalA酶活性、基因检测等检查，以尽早明确诊断。

研究显示，约68%法布雷患者会出现心脏受累[2]。心脏受累主要表现为左室心肌肥厚、心脏收缩及舒张功能减低、心肌纤维化等，患者可出现胸闷、气短等不适。心血管事件是法布雷患者死亡首要原因，占死亡原因的40%。

法布雷病心脏受累诊断方法包括心电图、超声心动图、心脏核磁检查、心内膜活检等。法布雷患者心电图可出现除极时限缩短，P波时限缩短、PQ间期缩短；也可出现复极时限延长，QTc间期延长及离散度增加，导致心律失常。左心室肥厚是患者最常见的超声表现，室间隔及左室游离壁对称性增厚，部分患者双心室肥厚。“双边征”是法布雷患者心脏受累特异性超声表现[2]，是由于底物在心脏各层内不同程度积聚所致，内层强回声为受累明显的的心内膜和内膜下组织，中层低回声为受累较轻的心肌细胞层，外层强回声为心外膜（图1）。心脏核磁检测可提示心肌纤维化、T1值低于正常组。病理活检可直观显示细胞变性及底物沉积。法布雷病心脏受累应与主动脉瓣狭窄、肥厚型心肌病、心肌淀粉样变相鉴别。

图1“双边征”是法布雷患者心脏受累特异性超声表现

在法布雷疾病管理中，针对高危人群的筛查可提高疾病诊断率，家系筛查有助于发现新的法布雷病患者，通过及早采取治疗措施，可避免严重并发症发生。医院超声医学科目前已筛查确诊36例法布雷患者，其中2例患者接受酶替代治疗、21例患者对症治疗、13例患者定期检查。

如何选择可信赖的酶替代治疗

田庄教授介绍，心脏、肾脏和神经系统是法布雷病的主要受累脏器。不同器官系统存在相互影响，法布雷病的心脏受累会增加肾脏和脑血管事件风险，保护法布雷患者的心脏也是保护其他器官的基础。

酶替代疗法（ERT）是法布雷病的特异性治疗，通过外源性补充α-半乳糖苷酶A，可减少代谢底物在组织器官的贮积，改善患者的神经痛，稳定或改善心脏结构和功能，减少蛋白尿等相应症状，阻止或延缓多系统病变发生。及早启动ERT，患者获益更大。

目前国内获批的两种ERT——阿加糖酶α和阿加糖酶β，对法布雷病均具有良好的治疗效果。阿加糖酶α是在人细胞系中通过基因工程技术生产的，标准剂量为0.2mg/kg，每2周一次；阿加糖酶β是在中国仓鼠卵巢细胞中通过重组DNA技术生产的，标准剂量为1.0mg/kg静脉输注，每2周一次。

阿加糖酶α可为患者提供持久的心脏保护，在长达20年的阿加糖酶α治疗期间，左心室质量指数（LVMI）在总体患者中保持稳定（图2）[3]；阿加糖酶α治疗10年，可稳定或改善心脏症状、心脏结构和心脏功能[4]。阿加糖酶α可降低临床复合事件发生风险，治疗24个月后，心脏、肾脏、脑血管或死亡的复合事件发生率在整个人群中约为16%，在男性中约为26%；而未治疗人群的复合事件发生率约为45%[5]。接受阿加糖酶α治疗的男性患者的中位生存年龄估计值为77.5岁，而未经治疗的男性患者为60岁[5]。阿加糖酶α治疗还可显著改善患者生活质量[6]。

图2阿加糖酶α治疗20年期间LVMI变化

由于阿加糖酶α是一种在人细胞中生产的α-GalA，具有与人类细胞一致的糖基化修饰，免疫原性风险低，抗体风险和输注相关反应低，输注时间短，长期治疗安全性良好，是可信赖的治疗选择。

总结

张健教授谈到，近年来法布雷病逐渐受到大家的

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