年全球肺癌新发病例高达万余例，肺癌造成的死亡人数高达万余例[1]。而非小细胞肺癌在肺癌病例中占比超过80%[2]。以铂类为基础的双药化疗方案是治疗晚期NSCLC的传统标准方案，但对应的5年生存率依然不足5%[3]。越来越多的实验数据表明，新生血管生成在多种实体肿瘤的生长、增殖和转移中发挥着关键作用[4]。对于近年来在肿瘤治疗中越来越重要的抗血管生成药，你了解多少呢？

科普君今天就带大家来聊一下，关于抗血管生成药你不知道的事。

抗血管生成药物是什么

肿瘤要想无限增殖需要从周围的微环境中汲取充足的养分，这就需要瘤块内形成毛细血管网形成，为实体瘤的后续生长及转移提供物质基础。越来越多的研究表明，良性肿瘤血管稀少，血管生长缓慢；而大多数恶性肿瘤的血管生成密集且生长迅速。抗血管生成药物是一类可作用于肿瘤微环境，使现有肿瘤血管退化，同时抑制肿瘤新生血管生成的肿瘤治疗药物。抗血管生成药物就是阻断血管长进肿瘤里，这样肿瘤就无法获取养分，就会“饿死”。

同样是肺癌患者应该选择哪一种药物？

目前国内已有3个抗血管生成药物获批用于治疗晚期NSCLC患者，包括血管内皮生长因子抑制剂贝伐珠单抗[5]、重组人血管内皮抑制素恩度[6]和小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼[7]。这三种药品均已进入国家医保目录。

No.1

贝伐珠单抗[5]

适应症：

贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇（化疗）用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗（诊断以后的首轮治疗）。

禁忌症：贝伐珠单抗禁用于已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或者其它重组人类或人源化抗体过敏的患者。

不良反应：

肺出血/咯血、动脉血栓栓塞、高血压、疲劳或乏力、腹泻和腹痛等。

No.2

恩度[6]

适应症：

长春瑞滨和顺铂（化疗）联合恩度用于治疗初治（诊断以后的首轮治疗）或复治（一线治疗后，患者再次出现肿瘤进展后的治疗包括二线和三线）的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。

禁忌症：

心、肾功能不全者慎用

不良反应：

常见的药物不良反应主要有心脏不良反应（如：轻度疲乏、胸闷、心慌等），少见的药物不良反应主要有消化系统反应（如：腹泻，肝功能异常，转氨酶升高，黄疸等）、皮肤的过敏反应（如：全身斑丘疹，伴瘙痒等）。

No.3

安罗替尼[7]

适应症：

适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗；

对于存在表皮生长因子受体（EGFR)基因突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK）阳性的患者，在开始使用贝伐珠单抗治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发；

用于复发性小细胞肺癌（SCLC）的三线及以上治疗。

禁忌症：

1）中央型肺鳞癌或具有大咯血风险的患者禁用；

2）重度肝肾功能不全患者禁用；

3）妊娠期及哺乳期妇女禁用。

不良反应：

出血（包括：咯血、鼻出血、下消化道出血、支气管出血、喉部出血等），血栓／栓塞事件，间质性肺病，气胸等症状。

值得一提的是安罗替尼是首个在国内获批小细胞肺癌后线治疗的药物，打破了小细胞肺癌后线无药可治的僵局，填补了临床空白，将成为小细胞肺癌三线治疗标准。而在小细胞肺癌中出现的不良反应与其他肿瘤相似，且耐受性较好，科普君了解到，后续研究中将评估安罗替尼联合化疗在ES-SCLC二线治疗在临床上的疗效，这也将造福更多的小细胞肺癌患者。

抗血管生成药物疗效显著

选对药物是关键

在了解了抗血管生成药物的治疗机制及用药情况后，那么它们治疗非小细胞肺癌的疗效如何呢？

No.1

贝伐珠单抗[5]

针对晚期或复发性非鳞状细胞NSCLC（非小细胞肺癌简写）中国患者的临床实验（编号YO）数据表明，接受贝伐珠单抗联合化疗（卡铂和紫杉醇化疗方案）比单独接受化疗治疗的患者具有更长的生存时间，贝伐珠单抗联合化疗能够达到24.3个月而化疗仅仅只有17.7个月。此项临床治疗，是对例肺癌患者进行大样本量的实验，数据具有较高的可靠性。

No.2

恩度[6]

针对例晚期非小细胞肺癌患者进行的恩度联合化疗（长春瑞滨和顺铂）与单独化疗临床实验表明，对于一线治疗（诊断以后的首轮治疗）患者来说，恩度联合化疗的生存时间可达15.16个月，而化疗仅有9.77个月。针对二线治疗（首轮治疗后复发后再治疗）患者，恩度联合化疗的生存时间可达14.67个月，而化疗仅有10.00个月，相差达到4.67个月。

No.3

安罗替尼[7，8]

一项针对例经过至少两种系统化疗后失败的晚期／转移性非小细胞肺癌患者的临床实验数据表明，接受安罗替尼治疗的患者具有9.46个月的中位生存期，而安慰剂组则仅有6.37个月。

9月份在欧洲肿瘤内科学会年会上，公布了安罗替尼用于复发性小细胞肺癌（SCLC）的三线及以上治疗的临床实验数据。相较于安慰剂组，安罗替尼治疗显著地延长三线及三线以上小细胞肺癌的生存期达2.4个月（安慰剂组：4.9个月；安罗替尼组：7.3个月）。

从以上的数据可以看出，针对肺癌患者使用抗血管生成药物联合化疗的治疗方案能够显著地延长生存期，从而给予肺癌患者更长更好的生活质量。

另一方面，从药物选择上，安罗替尼同时获批非小细胞肺癌和小细胞肺癌两项适应症，且可单药使用就可以获益，这对患者来说，安罗替尼无疑成为目前可选择的有效的临床治疗方案。

注：一线治疗指的是诊断以后的首轮治疗；二线治疗指的是一线治疗后；三线治疗是指二线治疗失败后，再次换用其它方案的治疗。

责任编辑：觅健科普君

封面图片来源：摄图网

参考来源：

1.GLOBOCAN(IARC),Availableat:

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